近日有患者反馈使用奥沙利铂药物时出现过敏反应,引发了广泛关注。奥沙利铂是一种常用的化疗药物,但一些患者可能对其过敏。昆华药师建议,患者在使用奥沙利铂药物时应注意过敏反应的表现,并在医师指导下进行防治措施,以保障治疗效果和患者安全。
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结肠癌患者接受FOLFOX6方案化疗,化疗第7周期,输注奥沙利铂过程中出现面部发红,四肢出现皮疹,发痒。
考虑奥沙利铂过敏。奥沙利铂已是第7次用,药物溶媒、滴速,化疗药物输注顺序均符合规范,为什么此前未出现过敏用药多次后才出现,奥沙利铂相关过敏有什么特别呢?
奥沙利铂
奥沙利铂属于第三代铂类抗肿瘤药,与一二代铂类相比,奥沙利铂的肾脏毒性较顺铂轻,骨髓抑制作用轻于卡铂。
由于其确切的抗肿瘤疗效,且毒性反应较低,目前广泛应用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、妇科肿瘤等多种实体肿瘤中。
奥沙利铂过敏反应可发生于用药的任一周期,一般在用药数分钟后出现。我国报道奥沙利铂过敏反应的发生率为9.2%-11.9%,其中Ⅲ/Ⅳ度发生率约为1.8%-4.6%。UpToDate的数据提示奥沙利铂输液反应发生率更高为12-25%,其中Ⅲ度以上患者占三分之一。
发病机制
奥沙利铂过敏反应发生机制尚不清楚。有研究认为它与免疫球蛋白E(IgE)介导的超敏反应有关,即奥沙利铂进入机体后可诱导产生特异性IgE抗体,当IgE抗体达到一定量且再次接触奥沙利铂时,即可产生短暂而迅速的Ⅰ型超敏反应。
也有少数患者出现Ⅱ型过敏反应(免疫相关血小板减少/溶血性贫血)和Ⅲ型过敏反应(延迟性荨麻疹和血管炎)。
奥沙利铂过敏的危险因素
1、化疗疗程,几乎所有的过敏反应均发生于第4-12疗程化疗,中位疗程数为6;
2、奥沙利铂累积剂量,中位累积剂量约为1200mg(范围:400-1600mg);身高和体表面积,较高的身高和较大的体表面积意味着单次更大剂量的奥沙利铂;
3、联合用药,尤其是与蛋白类靶向药物如西妥昔单抗、贝伐珠单抗或其他易产生过敏反应的药物联用;
4、肾功能受损,会延缓奥沙利铂的清除,从而延长血浆蛋白-铂类复合物对免疫系统的刺激;
5、女性患者,可能与女性对铂类制剂的敏感性较高有关;
6、其他可能的危险因素包括:年轻、挽救性治疗(二线或以上)。
临床表现及严重程度分级
奥沙利铂过敏反应评价标准参见常见不良事件评价标准CTCAE(v5.0):
Ⅰ级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。
Ⅱ级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活动受限。
Ⅲ级:严重或者具重要医学意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住院时间;致残;自理性日常生活活动受限。
Ⅳ级:危及生命;需要紧急治疗。
Ⅴ级:与AE 相关的死亡。
防治措施
轻度(Ⅰ~Ⅱ级):停药、抗过敏治疗(H1,H2受体阻断剂和糖皮质激素)、对症处理(吸氧、降压、降温等),经以上处理好转后,可减慢滴注速度继续化疗,若仍出现过敏反应,则不再使用该药物。
中—重度(Ⅲ~Ⅳ级):停药并积极采取抢救措施,后续禁止使用含奥沙利铂方案的化疗。
药 师 建 议
接受含奥沙利铂的化疗方案治疗时,止吐方案中包含H2受体阻断剂和糖皮质激素,发挥止吐和预防过敏作用。
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内容:马 玲
审核:张志清
编辑:侯 迪